求生之路2单机秘籍文章列表:

• 1、求生之路2秘籍m60详情 求生之路2m60重机枪代码是什么
• 2、求生之路2二连跳 新手也会好上手
• 3、直播带货割韭菜套路调查：卖惨收割粉丝 低俗表演博出位
• 4、国内3家企业产品相继获批临床，TILs疗法曙光已至
• 5、成都游资血亏3亿涅槃重生从负资产到如今20亿身家总结心法，值得散户反复读10遍！

求生之路2秘籍m60详情 求生之路2m60重机枪代码是什么

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求生之路2二连跳 新手也会好上手

求生之路2:游戏中连续跳跃的方法从按住W(正常行走速度220，针刺后速度260)开始，松开W，按住A并向左移动鼠标，落地瞬间按空格，按空格后按住D并向右移动鼠标(此时A键已松开)，落地瞬间按空格。

求生之路2:如何分享跳跃游戏的跳跃方法？

游戏跳跃方法分享

先按住W启动(正常行走速度220，针刺后速度260)

松开W，按住A并向左移动鼠标，落地的瞬间按空格键。

按空格后按住D并向右移动鼠标(此时A键已松开)，落地瞬间按空格。

生存之路2:如何分享跳跃游戏的跳跃方法？

如果你一直重复2和3的动作，你就能连续跳下去~如果你认为你减速了而不是加速了，那一定是你的反应速度有点慢或者有点快。经常练习就好了。

甚至连跳数都取决于服务器的tick值。一般如果tick值为64，不建议连跳(当然也不是不可以)。

深蹲跳(大跳)和正常的连续跳差不多，只是在2或3的基础上按下了Ctrl键(深蹲键)。

直播带货割韭菜套路调查：卖惨收割粉丝 低俗表演博出位

直播带货“割韭菜”套路调查

直播卖惨收割百万粉丝 转卖账号打传销擦边球 售卖假货快速套现

● 靠卖惨来吸睛的主播不在少数，主要有以下两类：病例卖惨型，主要描述病人的日常；受害者求助型，主要描述被性侵者、被网暴者等人的经历

● 网红直播变现的法律隐患屡屡变成现实，获取粉丝的高额成本导致售卖假货、为博出位进行低俗表演等违法行为频现

● 针对直播乱象，国家网信办重拳出击，指导属地网信办依法依规视违规情节对相关平台分别采取停止主要频道内容更新、暂停新用户注册、限期整改、责成平台处理相关责任人等处置措施，并将部分违规网络主播纳入跨平台禁播黑名单

近期，国家网信办会同相关部门对国内31家主要网络直播平台的内容生态进行全面巡查发现，“虎牙直播”“斗鱼直播”“哔哩哔哩”“映客直播”“CC直播”“疯播直播”“欢乐直播”“花椒直播”“西瓜视频”“全民小视频”10家网络直播平台存在传播低俗庸俗内容等问题，未能有效履行企业主体责任。

具体来看，国内31家主要网络直播平台普遍存在内容生态不良现象，不同程度地存在内容低俗庸俗问题。其中，秀场类直播乱象频发，一些女主播衣着暴露，一些男主播言行粗俗恶俗，低俗热舞、恶搞、谩骂等现象屡禁不绝；留言互动、弹幕和用户账号注册疏于管理，违法违规信息层出不穷。一些平台企业经营态度不端正，有的借助免费网课推广网游，有的利用色情低俗内容诱导用户点击浏览并充值打赏，有的利用“抽奖”“竞猜”“返利”等方式涉嫌组织网络赌博。

针对直播乱象，国家网信办重拳出击，指导属地网信办依法依规约谈上述平台企业，视违规情节对相关平台分别采取停止主要频道内容更新、暂停新用户注册、限期整改、责成平台处理相关责任人等处置措施，并将部分违规网络主播纳入跨平台禁播黑名单。

直播卖惨成为常态

赚取同情收割粉丝

今年6月，在B站拥有20多万粉丝的博主“虎子的后半生”被曝靠卖惨获得粉丝的同情。尽管媒体调查后发现该用户确实是癌症晚期患者，不存在伪造病情的情况，但“有房有车”“经常去高档场所消费”等信息让网友直呼自己被骗。

卖惨人设在各视频平台和直播平台中几乎成为常态，既有电商主播“哭穷”称自己的产品没人买，也有美食主播称“自己工作压力大，几乎崩溃”。但实际情况是否真如主播所说呢？

《法制日报》记者调查发现，一位原网名ID为“×××兔”的B站UP主在发布的视频中，把自己打造成“打工妹”的形象，吸引了大量用户点击和观看，其单个视频播放量在10万次左右，评论数量一般可达两三千条。在视频中，“×××兔”经常推广一些零食、厨具等，有时还会推销三无产品的微商减肥药。有不少网友对“打工妹”的身份提出质疑，并称2017年年底该UP主在某教育局督导室工作，名下还有一家传播公司。

同样，类似的视频博主“××小妹”，也是通过打造“打工妹”的形象来获得网友的关注。据《法制日报》记者观察，该用户在好看视频平台上发布的前40个视频中，标题中出现了31次“打工妹”的关键词，最高播放量达到72万次。其视频主题多为自己生活压力大但仍然能够积极面对。视频内容包括深夜做饭带去公司、吃一大锅方便面、为房租太贵而争吵等。有网友指出，她上班时间紧凑，却能够每天更新几个视频，且发布在不同的视频平台。

除了展示自己的“惨状”外，还有一些博主利用家人的“惨”进行视频发布或直播。如在快手平台上，某博主称自己的父亲患有残疾，且在简介中表示“自己是一个朴朴实实的农村人”。该博主所发布的视频中，常以“农村应该不丢人吧”“家里太穷没人要”等相关表述作为标题。

直播平台上还有不少套路似曾相识：

体面的老板，在办公室默默抹眼泪，受疫情影响，外销的蚕丝被被退单，发不出工资，原价499元，现价99元；坚强的宝妈，被丈夫抛弃，带着3个孩子顽强拼搏，就靠着在网上卖点面膜维持生活，希望大家支持一下……

《法制日报》记者注意到，直播平台还有一些视频，以农村孤寡老人、贫困妇儿的生存状态为主要内容，引起了不少网友关注。

“当热心网友询问地址，想要提供帮助时，一些主播并不理睬。而是在积累一定量的粉丝后，转卖账号，甚至直播带货。”一位业内人士告诉《法制日报》记者，这些直播视频中的老人和残疾人，要么无人赡养、无家可归，住在破房子、破洞里，以捡垃圾为生；要么穿着破烂衣服，在烈日暴雨中卖菜，无人问津。

该业内人士说：“视频配以煽情的音乐，让人顿生怜悯之情。善良的UP主就会如‘天降神兵’，扛着米面粮油去看望这些孤寡老人，给他们做饭打扫，或者买下卖菜老人所有的菜，还要多给老人一两百元钱。这样看上去朴实无华、没有任何盈利点的账号，在赚走观众眼泪的同时，也收割了数百万乃至千万名粉丝。这种大号，一条广告的报价少则三五万元，多则十几万元。200万粉丝的账号，转让价格也达到200万元以上。”

主播教程颇受欢迎

定制人设直播带货

有媒体统计，在某视频平台上，靠卖惨来吸睛的主播不在少数，主要有以下两类：

病例卖惨型，主要描述病人的日常，癌症、抑郁症和人格分裂症等是普遍病症；受害者求助型，主要描述被性侵者、被网暴者或者有同性恋被父母赶出家门的经历等。

《法制日报》记者搜索发现，在某电商平台以及二手交易平台中，有大量关于主播营销策划的课程资料和视频出售，内容包括“网络主播吸睛秘籍”“打赏最多的网红应该这样做”等。另外，还有一些营销策划团队专门针对个体打造个人IP，同时还强调“十年营销经验，打造爆款人设”。

某营销公司的工作人员告诉《法制日报》记者，公司将会为主播提供一套完整的直播流程和培训方案，包括视频拍摄、直播注意事项以及人设的制定等。公司的专业人员会为新主播定制一个比较符合主播外形等各方面条件的人设，以便迅速建立与该人设相符合的受众群，“通过人设进行市场的精准化定位，培养一大部分固定的粉丝群体”。

在这些人设背后，便是“水到渠成”的直播带货。

比如，某天深夜，你正躺在床上百无聊赖地刷着某直播平台，突然看到一位卖虾大妈的小视频。看着她嘎嘣嘎嘣地嚼起外焦里嫩的烤虾，有不少人马上就花上百元买了一袋大妈介绍的“纯天然无污染美味大虾”。但收货后发现，包装袋里装的根本就不是直播中出现的色香味俱全的烤虾，装烤虾的袋子上也没有标注生产厂家，没有质量合格证、卫生许可证，甚至没有投诉电话。

实际上，在一些电商直播平台上，类似的案例不胜枚举。

时间回溯至2016年，这一年被称为“网红元年”，网红变现的能力让全社会为之侧目。随着“网红经济”进入下半场，用时尚博主的标签打入网红市场已不再讨喜，人们开始转向接地气、多元化、复合型人设的新需求。

2018年，根据艾瑞咨询对网红经济的调查数据，网红变现方式已更加多元化，除了传统的广告、电商，签约、直播、问答和内容付费等形式开始兴起。网红经济的产业链也渐趋完善，MCN机构(自媒体账号)替代个人成为新的核心。

有业内人士坦言，实际上，除了粉丝打赏外，卖广告和产品才是网红的经营之路，这也是最重要的变现之道。从感情教主、豆瓣才女到手作名厨，网红人设一茬接一茬，寻求变现的内核却从未改变，其中很重要的一种变现方式便是销售商品。网红们几乎都是利用人设连接粉丝黏性，开启商业化之路。

该业内人士称，网红们最盼望的就是能以“种草机”的人设存在于网友的印象里，因为无论是发好看的照片、做有趣的视频还是辛辛苦苦码功课写文章，带货才是网红辛勤输出能力和曝光效果的直接体现，因此持续带货能力的背后是一个网红的综合能力。随之而来的便是各种人设之下的网红变现，或打赏或卖货。上述各种卖惨人设的直播也就不足为怪，因为“不会带货的网红不是好网红”。

快速套现暗藏隐患

有效监管刻不容缓

然而，目前网红、大V的商业变现过程缺乏有效监管。

“近年来，网红、大V网上售货热度不断提升，原因在于电商正逐渐从以往的单纯卖货转向内容、社交为引导的新型模式，一大批网红、大V凭借其逐渐形成的个人品牌、数量众多的粉丝，开始进行软文、广告合作，或直接卖货以实现商业变现。”担任主播经纪人的周芳西告诉《法制日报》记者。

周芳西说，由于这些网红、大V往往具有较强的用户黏性，许多粉丝对其所说的话深信不疑，变现效果也不断显现。不少平台出于引流和销售需求，对于此类行为也多有鼓励，包括培育扶持网红、大V，聘请其作为品牌、活动代言人，或者采取与网红、大V共同销售某款产品的方式，实现深度捆绑。

中国政法大学传播法研究中心副主任朱巍认为，网红直播变现的法律隐患屡屡变成现实。

朱巍认为，获取粉丝的高额成本导致售卖假货、为博出位进行低俗表演等违法行为频现。“既然获取粉丝的花费如此之大，主播们就开始了快速套现之路。一方面，主播缺乏忠实的粉丝，只能通过持续不断的话题或抓人眼球的表现留住粉丝；另一方面，除了‘传销式’层级获利外，售卖假货可能是变现最快的方式。”

朱巍提醒说，通常有所谓的“大哥”在给绝大部分网红刷礼物，这些花了大价钱赞助的商家，不乏生产和售卖假货者，他们花钱捧人，目的就在于利用网红流量违法获利。这些“赞助商”们以微商为主，打着传销的擦边球，利用流量快速增加用户规模，以此获利再反哺高额的“粉丝税”，形成一种特殊的生态。

据了解，目前直播带货的合作模式主要分为专场、链接费 佣金、纯佣、坑位费 佣金四种。

其中，专场可以理解为在某时段专门介绍某系列产品，价格通常以每小时计算；使用链接费 佣金模式的主播，通常按照1个链接100元至300元的佣金形式，保障主播的最大效益；纯佣则主要集中在新小主播，因为产品的缺失，往往只能跟商家对接纯佣的产品合作。

而关于坑位费，按照业内人士的说法，可以理解为商家找网红带货需要给的“出场费”，从几千元到几十万元不等。

据周芳西透露，某品牌方曾找到一个在抖音平台有千万粉丝的网红直播，坑位费要价几万元。后来发现即便粉丝多也带不出去货，两个月后坑位费降到了几千元。“还有的小主播明知道自己带不出去货，想靠坑位费大捞一笔。”

除了骗坑位费之外，还有的机构会在带货佣金上做文章。

“直播带货是有佣金的，为了吸引更多商家，一些媒介机构会将佣金下调到正常价格的一半甚至更低。但谈好佣金后，有的经纪公司会以产品利润、主播推广投入精力等理由，变相提高佣金比例。”周芳西说，还有的经纪机构会跟商家承诺保证销量，但前提是让商家付一定的佣金比例，额外再加上一笔相应的服务费。

“很多品牌方愿意付这笔服务费的原因是，很多商家愿意让小主播直播卖货‘赚个推广’。”周芳西说。

不过，在某电商平台有10多年经营经验的岳亦如提醒，一些不良经纪公司会作假，用这笔服务费买商家的产品，即使没有到约定的销售额，也能赚取一部分佣金，收钱之后再退一部分货，“里外都是挣”。

岳亦如认为，直播电商虽然表面看上去很火，但毕竟刚刚起步，行业尚未得到规范，存在不少坑商家、坑消费者、坑创业机构、坑主播的现象。（赵 丽）

国内3家企业产品相继获批临床，TILs疗法曙光已至

图片来源@视觉中国

文 | 动脉新医药

近日，多则国内TILs疗法企业产品的临床获批新闻在各媒体公众号接连刷屏。

2022年4月12日 ，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示 ， 智瓴生物自主研发的首款肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）新药ZLT-001注射液获得受理；

2022年4月22日，CDE官网公示，沙砾生物自主研发的GT101注射液(受理号：CXSL2200061)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可；GT101注射液是国内首个获批的临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物；

2022年4月24日，君赛生物自主开发的TIL细胞药物“自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）”（受理号：CXSL2200070）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可；GC101 TIL是全球首个无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL细胞药物。

国内TILs疗法领域多个里程碑式的进展，为TIL领域的火热发展再添一把“柴火”。

01 沉寂30多年，为什么这个赛道突然火了？

过继性免疫细胞治疗（Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT），是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。过继性免疫细胞治疗主要包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，TILs等。

经过数十年的研究，在各类ACT疗法中，在眼下有出色表现的主要是CAR-T、TCR-T、TILs这三种细胞疗法。单从这三款细胞疗法的发展历程来看，TILs疗法的发展历程并不比CAR-T、TCR-T短，但它的“名气”却似乎比CAR-T、TCR-T来得更慢。

以CAR-T为例，自2017年FDA批准两款CAR-T产品以来，迄今为止，全球已有超过10款CAR-T产品相继获批——美国FDA已批准CAR-T产品6款，欧盟已批准CAR-T产品3款，国内目前获批CAR-T产品2款。可以说，自首款产品获批以来，CAR-T就迎来了自己的“高光时刻”，并且更多的CAR-T产品还在获批的路上，蓄势待发。

TCR-T疗法目前虽然还没有产品获批上市，但是多家TCR-T初创频频闪现的“吸金”新闻以及众多药企巨头纷纷押注TCR-T领域的消息，使得大众对于该领域的关注不免多了几分。罗氏、百时美施贵宝（Celgene）、葛兰素史克、安进等顶级药企纷纷在TCR-T开启强势合作，相继“买买买”的举动，是产业对TCR-T领域最好的背书。国内在研TCR-T疗法的企业不在少数。2020年9月，美国FDA批准了国内TCR-T企业香雪精准产品TCRT-ESO-A2的新药临床试验申请（IND），标志着我国首个TCR-T项目获得FDA临床试验许可。

相比之下，TILs疗法的“成名之路”要慢得多。爆发点在2019年。2019年ASCO会议上，TILs疗法领头羊企业lovance Biotherapeutics公布其TILs产品管线LN-145和LN-144治疗复发转移性宫颈癌和恶性黑色素瘤患者取得的显著临床试验结果，引起医疗行业的广泛关注。同年，FDA授予Iovance公司LN-145突破性疗法认定，用于治疗在接受化疗后复发、转移性或持久性宫颈癌患者——这是用于治疗实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，展现了TIL治疗实体瘤的潜力。

自此，产业界对于TILs疗法的热情似乎才真正被点燃。经动脉网不完全统计，在国内近10家开发TILs疗法的企业中，有超过50%的企业都是在2019年及之后成立或开始布局TILs疗法相关业务。

TILS疗法时间统计

自上世纪80年代Steven A.Rosenberg等人首次发现TILs可以抑制患者体内恶性黑色素瘤细胞的转移以来，TILs疗法已经经历了30多年的发展，比CAR-T、TCR-T的发展历程都更长，且在1988年就开启了在临床上治疗的最早尝试，治疗转移性黑色素瘤达到了60%的客观有效率（ORR）。

那么，为什么TILs疗法明明“出师”最早，却“成名”最慢？在过去30多年的发展历程中，到底是哪些问题困扰着TILs疗法的前进？这个领域取得了哪些长足进步，使得TILs疗法在近几年来到“聚光灯”下？在治疗实体瘤方面，TIL究竟给我们留有多大的市场想象空间？带着以上好奇与疑问，动脉网形成本文。

02 成名原因何在？TILs疗法治疗实体瘤临床疗效惊艳，安全性尤其出众

以上多个问题，对应多个答案，我们主要分为两方面进行回答。第一方面，是CAR-T和TCR-T在治疗实体瘤方面面临的一些局限性。

CAR-T在治疗血液瘤方面确实可以说是成绩斐然，通用型CAR-T疗法相较于自体CAR-T，由于药物价格低、质量稳定、制备成功率高，有望实现标准化批量制备、及时供应及降低成本，因此在患者可及性方面所展现出来的潜力也是令无数科研学者以及企业争相追捧。然而，面对在癌症中占比超过90%的实体肿瘤上，CAR-T却是艰难前行。

首先，CAR-T只能识别肿瘤细胞表面的抗原，而对于在细胞内表达的肿瘤相关抗原“无能为力”——但肿瘤细胞有将近90%的细胞蛋白是位于细胞内。从肿瘤抗原的特异性来说，除了突变产生的靶抗原外，如EGFRviii，CAR-T很难找到只在肿瘤细胞表面表达而不在正常组织表达的安全的靶抗原；这严重限制了CAR-T细胞的用量，使其无法达到有效的治疗剂量。

另外，由于CAR-T对抗原的亲和力太强，容易聚集在肿瘤组织表面，造成T细胞耗竭，因此难以进入肿瘤内部扩增并发挥杀伤作用，对实体瘤的杀伤效果有限。通用型CAR-T细胞也面临制备难度较高、以及较高的潜在临床风险。

TCR-T相较CAR-T而言，可识别更多靶抗原，包括细胞内和细胞膜上的抗原。对于肿瘤细胞突变产生的新抗原，用TCR-T也有独特的优势。因此，TCR-T在治疗实体瘤领域也具有一定的潜力。然而，由于TCR-T识别抗原依赖HLA的递呈，而人体中的MHC种类繁多，不同个体的抗原表达也有差异，临床可用的TCR序列受限。虽然目前步入临床阶段的TCR-T管线不少，但是大多数仍处于I、II期较为早期的临床研究阶段。

相比之下，TILs疗法在治疗实体瘤方面展现出来的惊艳临床疗效显得格外引人注目。这也是TILs疗法在近几年受到来自各方资本和企业的重大关注、在产业界知名度飞涨的直接原因。

除了2019年ASCO会议上，lovance公布的有关LN-145和LN-144两款产品在治疗转移性宫颈癌和恶性黑色素瘤患者上所取得的显著临床试验结果引起医学界的广泛关注，后续TILs疗法在治疗多种实体瘤上的显著临床疗效新闻也接连有力地刺激着科研、产业界的神经。

2021年8月12日，一项有关TILs疗法的重磅研究登上顶级期刊《Nature》。研究显示，对于PD-1治疗没有响应的临床上极难治疗的晚期肺癌患者，在使用TIL作为细胞疗法治疗后，竟能让部分对PD-1抑制剂没有反应的NSCLC患者获得长期的缓解。更令人振奋的是，在这项概念验证临床试验中，两名患者的肿瘤完全消失，并且持续缓解一年半以上。大部分患者在首次TIL治疗后进行 CT扫描，就开始出现明显的肿瘤消退。

2021年11月，在肿瘤免疫治疗协会（SITC）年会上，Iovance 公布其TILs疗法产品LN-145治疗转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)的临床研究中利用LN-145单药治疗28例复发/难治性mNSCLC患者，总缓解率（ORR）达到21.4%（1例CR和5例PR，包括2例PD-L1阴性肿瘤），12例疾病稳定，疾病控制率（DCR）达到64.3%。即便面对出现PD-1耐药的患者，TILs疗法照样能获得不错的治疗效果。根据Iovance公司的数据，TILs疗法对于PD-1抗体抵抗的黑色素瘤患者，仍然有36%的总缓解率（ORR）；对于PD-1抗体抵抗的非小细胞肺癌患者，TIL疗法仍可达到21%的ORR。

联合PD-1单抗治疗晚期实体瘤患者，TILs疗法取得更加惊艳的临床疗效。（更多关于TILs疗法治疗实体瘤的最新临床数据，国内TILs企业相关产品临床进展，动脉新医药此前在《即将诞生首个实体瘤细胞治疗产品，这个赛道会是今年的大热门吗？》有详细披露，此处不再赘述。）

2021年12月11-14日，在癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，Iovance Biotherapeutics公布TILs疗法Lifileucel（LN-144）联合PD-1单抗Pembrolizumab治疗多种实体瘤的临床数据

另外，在安全性方面，由于TILs来自患者自身，不会被免疫系统识别为外来抗原，因此TILs疗法在安全性方面尤其出众。在TILs疗法发展的30多年中，研究人员还尚未观察到TIL本身存在的任何重大副作用。

目前，全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验，TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。

还有一点要提的是，PD-1/PD-L1单抗虽然被称作“抗癌神药”，但它的客观缓解率（ORR）并不高，一般是在10%~30%之间，整体的临床治疗有效率基本不高于20%，且仅对部分患者有效。而且一旦患者出现耐药，后续治疗将变得更加棘手。

在这样的情况下，TILs疗法在治疗实体瘤方面的显著疗效让晚期实体瘤患者们重燃生命希望。对于PD-1/PD-L1药物治疗不敏感的患者来说，对于接受化疗药物或免疫检查点抑制剂出现耐药的患者来说，对于已经接受各类治疗方案却始终未获理想治疗效果的肿瘤患者来说，TILs疗法是唯一可以一试的有效治疗手段，也是这些患者追求生存的第二次机会。

“TILs疗法不仅是对于患者而言是极大的福音，对于临床医生而言，其实也是一种‘救赎’。每每在尝试了多种治疗方案但病人依旧没有多大起色的时候，我们感到心痛但又无奈。”Feng li 博士道出自己在临床上治疗许多晚期肿瘤患者的心声，“那种无能为力真的让人特别难受。”

Feng li 博士有累计10年肿瘤创新免疫疗法开发及临床经验以及5年在MD安德森癌症研究中心TIL实验室开展TILs疗法开发及生产经验。长期研究TILs疗法的她，亲身感知到TIL疗法对于肿瘤病人的惊艳疗效，为将这一前沿技术带回国、使得国内患者也能在第一时间享受到更为先进的肿瘤治疗方案，她联合另外两位创始人一同回国，创立了蓝马医疗。Feng li 博士是蓝马医疗的联合创始人兼CSO。

03 30年多年的“匠心之旅”：前进的每一小步，才汇成如今的一大步

第二方面，TILs疗法能够在近几年发展地“风生水起”，基于过去30多年间，科研界及产业界早该领域取得的长足进步。

首先，针对TILs于晚期肿瘤患者来讲存在“手术取材难”的问题，目前基本上已经被解决。对于很多晚期肿瘤患者而言，通常他们已经没有手术指征，因此很难再通过手术取材的方式，去拿到比较合适的手术切除肿瘤组织的样本。过去在这种情况下，就很难对患者实施TILs疗法。

但如今这种景况发生了很大的变化。“随着TILs扩增培养等技术的更迭和突破，我们目前通过肿瘤穿刺标本培养TILs的成功率也很高。就取材而言，目前对于大部分患者而言可能不是特别大的问题。”Feng li 博士说道。

蓝马医疗目前有建立“TIL Bank”的计划——希望将部分肿瘤患者，尤其是将那些容易发生转移复发的肿瘤患者，通过早期手术取得的肿瘤组织进行TILs的培养，待TILs培养到特定阶段后进行长期储存，以便于在患者需要使用的时候可以进行进一步扩增完善，然后回输给病人进行治疗。

其次，过去因TILs疗法制备周期过长而带来的晚期肿瘤患者的“等待”风险——患者不一定能够等到TILs产品回输的情况，目前基本上很少存在。

受各类影视作品影响，对于肿瘤终末期患者，我们常常会有这样一种印象：在拿到晚期肿瘤诊断书的那一刻，意味着患者时日无多，短时间内随时都有可能离开人世。但现实情况并非如此糟糕。随着过去几十年，各类肿瘤治疗方案的不断进步，目前对于大部分晚期肿瘤患者而言，其实可以做到1年半-2年甚至更长的生存期。

“目前我在临床，接触治疗的基本都是处于3、4期的晚期肿瘤患者，基本没有手术指征。很多患者来了以后，PS评分非常地差，有些患者甚至需要一直在床上躺着，胸水、腹水全都出来了。但即便是这类患者，在经过一些即使不太敏感的化疗或是介入治疗，也能取得还不错的治疗效果，生存期有时可以达到两年。当然，具体还是要看什么癌种。但就大部分晚期肿瘤患者而言，他们的生存期基本可以维持在半年-1年左右”Feng li 博士解释道。

那么，TILs疗法生产制备的周期是多久？目前，以Iovance为代表的TILs疗法公司已经可以做到将TILs疗法的生产制备周期最短缩短到16天（LN-144，第三代工艺生产）。当然，不同适应症、不同肿瘤患者的TILs疗法生产制备周期会有所差异。但以Iovance为代表的TILs疗法公司，包括Instil的ITIL-168（生产制备周期大概为24天），基本已经可以将TILs疗法生产制备的周期控制在一个月以内。

也就是说，在当前的医疗水平下，TILs一个月内的生产制备时间，对于绝大多数晚期肿瘤患者而言基本上没有太大问题，很少会出现患者尚未等到TIL疗法就去世的这种情况。过去30多年间，各类肿瘤治疗方案的进步以及TILs生产制备周期的缩短，大大提升了TILs疗法在患者端的应用。Feng li博士表示，近些年TILs疗法发展的非常快，大概一两年就会有对工艺的改善和更迭。

在过去的三十多年中，TILs疗法的商业化进展之路一直比较缓慢，还有一个很重要的问题在于，TILs疗法在工艺上面临的挑战。比如TIL细胞的激活，有效扩增等等。

TILs疗法要产生疗效，需要生成比CAR-T疗法多100倍的细胞，大概需要300-500亿个细胞，但大规模有效扩增TIL存在技术难点。同时，由于TIL大多数是耗竭性T细胞，所以杀伤功能相对较弱，因此TIL的体外扩增需要高剂量的IL-2以激活TIL，但IL-2过高会引起全身毒性，还可能促进抑制TIL抗肿瘤反应的Treg细胞，因此IL-2的剂量需要控制在合适的范围内。

为筛选、提取出最具杀伤力的TIL细胞，提高TIL细胞活性的同时尽量降低疗法的毒副作用，TILs疗法公司们各有“秘技”在身。比如Obsidian Therapeutics使用基因工程，让TIL细胞表达与细胞膜结合的IL-15，可使得TIL细胞输入患者体内后不再需要患者接受IL-2的治疗，在提高TIL疗法持久性的同时降低疗法的毒副作用；卡替医疗通过对TIL细胞进行基因改造，使得TILs获得攻克肿瘤微环境障碍的能力、在体内近乎无限复制扩增的能力以实现强效抑癌效果；劲风生物结合无创肿瘤检测筛查在精准细胞治疗领域的研发及应用、利用生物信息技术及人工智能技术深度挖掘肿瘤多组学数据，能够高效精准地提取纯化出最具肿瘤打击能力的TIL细胞……

30多年来，得力于科研界及产业界无数仁人志士的不断探索，使得以Iovance、Instil Bio为代表的一批TILs疗法公司逐步解决了TILs疗法工艺上面临的多项挑战，并逐渐将TIL推向商业化，开始成为一款标准的产品。

为何TIL在商业化之路上行进如此缓慢？蓝马医疗创始人兼CEO，Steven Dai博士向动脉网道出了背后的缘由：“TILs的提取、扩增与激活看似简单，其实不然。这是因为，在过去的30多年中，整个科研界和产业界都对TIL疗法的具体作用过程、治疗肿瘤的详细机理了解地不是太清楚，所以大家对于TIL产品的商业化一直都是在黑暗中摸索，这是一个渐进过程。”

Steven表示，对于一款产品而言，在满足“安全性”、“有效性”之外，“标准”、“稳定”、“可控”这几点也非常重要：“作为一款个性化疗法，TIL对于病人而言其实很难做到标准化和可控性，比如不同病人的TIL细胞活性不一，不同患者需要的TIL治疗数量也不相同。在具体的工艺当中，会有很多的因素都在影响着TILs疗法产品化。”

这30多年，无论是科学界还是产业界，都做了相当多的研究试验，来解决TIL作为一款“标准”产品在工艺上面临的诸多挑战。正是因为在近些年获得了突破，TIL的商业化之路才能推行地越来越快。据ClinicalTrials.gov数据，目前全球在研的TIL相关临床试验包括383项。

对于一项新兴生物技术治疗手段而言，现在来谈论价格好像为时过早。从FDA对于药物审评审批的态度，我们也可以看出，解决未满足的临床需求永远是新药研发的第一要义。但对于TILs疗法来讲，价格/成本的问题又确确实实是影响其过去发展的主要原因之一。

针对以上提到的、TIL在过去曾经面临的种种问题致使TIL的商业化进程缓慢，大量研究TIL的临床试验主要由科研单位展开。在这样的情况下，TILs疗法高昂的价格，使得许多患者对其望而却步。

“原来在MD安德森癌症中心，包括NCI，一个病人的收费大概在25万美金左右——这样的价格对于机构来讲其实已经是亏本，但对于病人而言却仍然是一笔不可小视的、普通家庭难以承担的高额治疗费用。保险机构不会将相关治疗费用进行分担和支付。这就导致整体开展的病例数量较少，没有大规模的临床病例可以开展TILs疗法相关研究。”

今时今日，随着TILs疗法进一步商业化，关于价格、成本的问题也逐渐会被提上日程。随着未来TILs疗法产品的上市及相关技术的进步、生产制备工艺的成熟，毋庸置疑TILs疗法的成本和价格自然会逐步下降。由于在工艺制备流程上相比其他类型的免疫细胞疗法更加简单，TILs疗法甚至在价格方面或更具可及性。

如今，随着一大批海外精英团队带着最前沿的技术与经验归国创业，陆续在国内开展TILs疗法产品的研发，所用试剂、人员等整体成本会进一步降低，国产TILs疗法产品的价格届时会更具吸引力，同时拓展全球患者市场。

能够在众肿瘤类别中占据90%以上比例的实体瘤发挥精准有效“打击”作用，占得一席之地，TILs疗法的未来市场空间值得我们构想。

03 写在最后

中国本土企业想要在全球医疗市场争得一席之地，甚至实现“弯道超车”，前沿的基因细胞治疗领域是产业最好的阵地，而TILs疗法，无疑是其中值得期望的种子选手。

2021年，国内TILs疗法相关企业单笔融资金额平均为2.2亿元。（国内TILs疗法赛道更多投融资梳理详见动脉新医药此前文章《国内8家初创企业争雄，谁将成为TIL领域最大黑马？》）

2022年，国内3家TILs疗法企业的产品陆续步入临床——其中，劲风生物的TILs疗法产品在今年2月经FDA批准进入临床1期；沙砾生物、君赛生物的TILs疗法产品分别于4月22日、4月24日获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。另外，智瓴生物的TILs疗法产品的临床试验也在4月12日获得CDE受理。更多的TIL初创企业，如原启生物，卡替医疗，蓝马医疗等也有望快速做出更多的突破。

国内TILs疗法企业产品获批临床概况

随着国外一些在TILs疗法领域深耕多年的资深优秀科学家、产业人士的陆续回国，我国在TILs疗法领域已经进入了发展快车道。如果Iovance 的TILs疗法产品Lifileucel能在今年顺利上市，国内对于TILs疗法的热情必将更上一个台阶。2022年，对于TIL来讲，注定是不平凡的一年。

未来几年，国内TILs领域将会讲出怎样的新故事、开启怎样的新篇章？我们拭目以待。

成都游资血亏3亿涅槃重生从负资产到如今20亿身家总结心法，值得散户反复读10遍！

(本文由公众号越声财富(YSLC168888)整理，仅供参考，不构成操作建议。如自行操作，注意仓位控制和风险自负。)

在市场长期下跌的低迷中，指数位置及个股的投资价值被主力所认同和挖掘，这是行情产生的基础，尤其在阶段时期内，多数个股在量能上出现了异动，这是判断主力资金吸纳筹码的一个定性条件。而对于个股我们必须分析其如下条件：

(一)打压吸筹建仓

市 场经过长期下跌，场内空头气氛弥漫人气涣散，同时在长期的下跌中，个股投资价值凸现，市场背景同时也在慢慢发生着变化，一些先知的主力敏锐地判断到市场即 将到来的反转，在一些个股板块中开始建仓。在市场下跌的末期阶段，他们往往有效地利用场内的恐慌性气氛，采取打压的手法造成股价加速下跌，从而以更低的价 格吸纳本以很廉价的筹码。我们不能把打压吸筹就理解成简单的压低股价进行吸纳，其实打压吸筹只是吸筹的一个过程或手段而已。在多数情况下，主力不可能单一 的靠打压吸纳一下恐慌杀跌盘，因为不断的打压同时也会带来场内短线资金的抄底，所以在一个完整的吸纳过程中，很多手法会同时运用。在不同市场阶段主力会采 取灵活的吸筹方法。如下图：

(二)连续推高吸筹建仓

证 券市场中，上层政策导向是决定股市方向的最重要因素。在遇到实质而突发性的有利于股市的政策性消息后，大量场外资金短时间集中入市，形成了供求的严重失 衡。主力资金往往采取不断推高的逼空走势消化前期成交密集区的大量被套筹码，不断收集低位介入的获利出局的筹码，从而达到快速建仓的目的。

对于一些基本面很好的股票，股民持股惜售，在基金运作的手法中多使用推高建仓的手法。

(三)在大盘阶段性底部,一些主力在小盘股中采取快速推高建仓的短炒行为

在 股市中一直活跃着以私募为形式的资金，他们拥有比较大的资金规模，投资市场的手段极其灵活，常以短周期的快速的操作手法运作资金。其对资金的策划多是长期 经历市场磨砺的高手，注重对盘面的理解，注重操作手法的运用，善于捕捉市场机会，往往在极短的时间内完成建仓、拉抬、出货,手法之凌厉，让人叹为观止!如 下图：同 时，我们在进一步的观察中，发现异动个股在中线形态上有破位洗盘做底的目的，但是也有部分主力低估了市场末期的空头恐慌性杀跌气氛，造成个股深幅下跌，导 致股价击穿前期主力介入位置，也有部分可能是主力借助市场恐慌气氛利用手中筹码刻意打压，进一步以更低的价位吸纳筹码。

操盘手较常采用的洗盘手法有7种：

那我们如何才能 不被庄家洗出去，首先我们要了解庄家洗盘的手法，操盘手较常采用的洗盘手法有：

1、量堆

当个股在底部出现“量堆”时，一般来说是有实力资金 介入，尽管短期内股价波澜不惊，但是有可能意味着拉升只是时间问题。“量堆”表现为成交量在持续低迷后突然出现连续温和放量形态。

一般个股在底部出现温和 放量之后股价会随之上升，缩量时股价会适量调整。“量堆”的调整没有固定的时间和模式，少则十几天，多则几个月，投资者可以分批逢低买入，只要买进的理由 没有被证明是错误，那就耐心等待吧。

2、影线试盘

影 线是观察阻力和支撑力度的工具之一，不过也经常被大资金操纵。上影线长的个股不一定面临巨大抛压，下影线长的也不一定就有很大支撑。试盘是上影线的一种成 因。主力在拉新高或冲阻力位时都可能试盘，以试探上方的抛压大小。如果上影线长，但是成交量并没有放大，同时股价始终在某个区域内收带上影线的 K线，那么主力试盘的可能性就很大。震仓也是上影线的成因，特别是对刚启动不久的个股，主力可能用上影线将不坚定的持股者吓出局。

3、缩量下跌

尽 管图形被资金操纵的可能性较大，但成交量却很难伪装。因此从成交量辨识洗盘很重要。如果伴随着股价破位下行，成交量从放量到越跌越缩量，其中，很可能创出 阶段性地量或极小量，那么洗盘的可能很大。如果是变盘，那么在股价出现滞涨现象时成交量较大，而且在股价转入下跌走势后，成交量依然不见明显缩小。

4、打压洗盘

在 股价上升过程中，主力采取向下打压洗盘的方式最能达到洗筹目的。由于股价下跌，跟风盘由于害怕到手的利润失去，甚至害怕会因此反遭套牢，常常会恐慌性地抛 出筹码。这种情况一般出现在主力初次拉高后，或者控盘能力较强时间比较充足的情况下。在K线图形上显示为三角形缩量下跌，主要是以日线为主。

5、横向振荡洗盘

主 力对股价拉到一定程度后展开横盘振荡而不再拉升，由于跟风盘害怕失去到手的利润，再加上对股价后市运行方向无法把握，已经盈利的投资者多数会采取落袋为安 的操作策略，没有获利的投资者微亏出局不想浪费时间而抛出筹码。这种方式一般在优质股票或者热门题材股票中，因为主力一旦向下打压股价，很可能打压出去的 股票有去无回，只好通过以时间换空间的方式洗盘。

6、边拉边洗

主力如果控盘不足或者实力较弱，或者发动行情时间比较紧迫，便有可能采取边拉边洗的方式洗盘。主力每天采取盘中大幅振荡的方式，吓出胆小的跟风者，同时采取阴阳相间的K线组合形态，不断抬高底部，吓出胆子较小的跟风者，从而边拉边洗或边增仓。

7、长阴砸盘

有些个股在平缓的上升通道上突然拉出难看的长阴线，跌破通道下轨，此种走势多为主力的洗盘震仓行为。

上面我们介绍了庄家洗盘时通常所用的形态上的变化，现在我再结合自己的看盘心得，谈谈关于洗盘的体会。

其 一，由于事物总在发展中变化，庄家现在开始更多地借助股民对大盘走势判断产生困惑时进行疯狂的洗盘。每当大盘从底部刚刚拉起，市场中一般还是空声一片，大 多数股民的心态也还停留在前期股市下跌的恐惧中，这时往往稍有风吹草动，很容易就把自己的宝贵筹码送给了庄家，从而让庄家轻松地完成了洗盘的过程。其实这 时我们最好反过来想想，发现道理再简单不过。因为既然前期大盘跌了那么多，到了此时此刻，一般散户手中除了深套的筹码之外，哪里还剩有宝贵的资金呢?

其二，庄家也惯用个股以及大盘的所谓利空，进行疯狂地打压洗盘。这种时候，我们首先应该观察个股前期成交量的变化。若成交量在前期没有特别放大，那么先知先觉的庄家难道会和散户一起听到利空才抛股票吗?换种说法，庄家不是在洗盘难道还会是出货吗?

我们即使推敲出了所有的坐庄秘籍和宝典，最后你也不一定会盈利。等你真的深入的了解了这些，你可能慢慢的从追求股票盈利甚至是涨停，慢慢的转向资金的稳定增值。当然，这是一个漫长的过程。

“炒股”一词由来已久，每个人都有自己的观点，也都有自己的操作方法，但是殊途同归，大家都是渴望盈利，甚至渴望靠“股市”这个“公平”的竞技场来改变命运。然而，每一次的“割肉”，每一次的“低抛高吸”不得不让我们更加清楚的认识现实。 炒股可以赚钱，不假;炒股可以改变命运，确实有人做到了。但还是那句话，千万不要因为炒股破坏掉我们原本美好的生活。

人之所以称之为智慧生物就是因为善于总结，无论面对什么样的未知的现象，总是能够发现一些大概的规律，总结出一套适用的方法。

自从第一个在金融行业里面以买卖价格差价为生的交易者诞生以来，人们就没有停止过对价格运行规律的总结，并在此基础上总结出了各种各样的技术分析指标。就如同中国春秋时代的百家学说，各种不同分析重点的技术分析指标成为交易者们探索交易之路的指明灯。

从最基本的k线，均线理论到形态理论和波浪理论，每一个交易者都曾试图通过对此类交易技术指标的精进来获得敲开市场稳定盈利大门的钥匙，从最开始的兴致勃勃到连续亏损之后的怀疑，迷茫和无助成了每一个交易者都必须面对的课题。

很多交易者都曾期望通过对交易大师理论的学习，来获得与大师们的共鸣，很遗憾，这不是一条捷径，甚至不能称之为一条路，因为经历不同，感悟不同，何言共鸣?依然只不过是漫漫交易路上孤独求索的苦行僧。

单就技术指标来说，看起来很有科学性，可以提供一些大家认知范围内的交易策略，但是三个假设前提，使得原本用来在交易场厮杀的武器，变成了银枪蜡头，第一，信息的不对称性是这个市场永远没有办法解决的难题，即使不进行内幕交易，机构依然可以利用自己的资金优势获得信息优势，第二，价格在沿趋势运行的过程中，你不得不防备庄家的诱多出货，第三，重演的不是历史，认识人性的善恶循环。

对交易者来说，不是因为学不好交易技术指标才亏钱的，而是因为觉得学好了技术指标就可以赚钱了才亏的钱，错误的自信必然导致错误的交易行为，人们总是习惯了向对的学习，却忽略向错的总结，交易市场没有完美的技术理论，所以也没有完美的交易系统，能够做到完美的只有自己的执行力，包括对交易策略，止盈止损，资金管理的执行。所以，交易不是怎么学习的问题，而是怎么执行的问题。

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